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ENERGY : DeciphEriNg tumour mEtabolic cRoss-talks for new diaGnostic and therapeutic opportunitY

Coordonnateurs

Pr Valérie RIGAU

MD, PhD, Responsable du département de pathologie (CHU)

Dr Laurent LE CAM

PhD, responsable équipe « Oncogénèse moléculaire » (IRCM)

Le Programme ENERGY s’appuie sur des experts du métabolisme, de l’épigénétique et de la modélisation des données dont les actions communes visent à développer des stratégies thérapeutiques innovantes basées sur une meilleure compréhension des altérations métaboliques des cellules cancéreuses. Il s’organise autour de 3 axes dont les objectifs sont :

L’objectif de cet axe est de déchiffrer comment les changements métaboliques dans les cellules cancéreuses modulent les programmes d’expression génétique, influençant ainsi l’évolution de la tumeur. En s’appuyant sur l’expertise unique dans les domaines du métabolisme et des modifications de la chromatine et de l’ARN des scientifiques de ce Programme, l’objectif est de mieux comprendre les associations entre plusieurs métabolites clés et l’épigénome/épitranscriptome afin de concevoir de nouvelles thérapies combinées.

Dans cet axe, les chercheurs étudieront comment les perturbations du métabolisme du fer, du pyruvate, des acides aminés et des lipides alimentent l’hétérogénéité intra-tumorale, un déterminant majeur de la résistance aux médicaments et de la rechute des tumeurs. Le rôle de la disponibilité des nutriments et de l’oxygène dans l’organisation spatiale de l’écosystème tumoral sera notamment étudié. En outre, des équipes spécialisées dans l’analyse de l’écosystème tumoral étudieront de nouveaux mécanismes par lesquels différentes populations de cellules cancéreuses communiquent avec les cellules stromales et immunitaires environnantes et échangent des métabolites pour influencer la progression du cancer. Des experts locaux et des collaborateurs internationaux en métabolisme du cancer, immunologie, pathologie basée sur l’informatique (épathologie) et imagerie clinique/moléculaire collaboreront activement pour traduire les résultats de cet axe en nouvelles stratégies thérapeutiques.

Dans cet axe, les effets métaboliques des cellules tumorales sur des organes distants seront étudiés afin d’identifier les mécanismes par lesquels les modifications de l’état métabolique de l’hôte influencent la progression de la tumeur et la réponse aux médicaments. Les projets de cet axe devraient mettre en lumière le rôle des changements métaboliques systémiques dans la progression du cancer et caractériser les mécanismes moléculaires qui peuvent être manipulés par des médicaments ainsi que par des interventions non pharmacologiques.

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Avec le soutien financier de l’INCa, la DGOS, et l’Inserm